近日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）程新研究組聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院殷浩團隊在線發(fā)表最新研究成果，在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島（E-islet）微創(chuàng)移植，實現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調控。相關論文發(fā)表于國際學術期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》。

　　“零件”再造，開辟新技術路徑

　　糖尿病是嚴重威脅我國居民健康的慢性病，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年。

　　由于自身免疫紊亂、機體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細胞，導致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴重不足、血糖難以控制，長期以來被視作無法逆轉的慢性疾病。患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測，不僅承受長期治療的身心壓力，還可能引發(fā)腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷甚至死亡等嚴重并發(fā)癥，極大威脅生命健康，也給無數(shù)家庭帶來沉重負擔。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。如何實現(xiàn)胰島組織的規(guī)�；�再生，成為全球醫(yī)學界亟待攻克的難題。

　　如果把人體看作一臺精密機器，那么胰島功能的損傷，就像關鍵“零件”壞了。

　　“體外胰島再生，相當于給患者‘更換零件’�！背绦逻@樣形容。過去，這個“零件”通常從“多能干細胞”開始制造。它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以長成身體里的任何細胞，潛力很大。但問題也在于此，從“樹根”長到最終需要的“胰島”，路徑太長、分支太多，不僅步驟復雜、周期漫長，在體外也很難精準控制方向。最終得到的細胞，往往純度不夠，還可能混入未完全分化，甚至在體內繼續(xù)增殖的細胞，帶來潛在風險。

　　研究團隊選擇了一條不同的路徑�！拔覀儧]有再從‘樹根’走，而是直接從更接近目標的‘樹干’出發(fā)�！背绦抡f，他們建立了一套基于內胚層干細胞的定向分化體系。

　　這個“起點”的改變，帶來了幾方面關鍵提升。首先，方向更明確。從一開始就限定在胰腺、肝臟等內胚層來源的細胞范圍內，相當于提前設好了“導航”，不會偏離到其他細胞類型。其次，流程更簡化。分化步驟從原來的十步減少到兩步，培養(yǎng)周期也從5—6周縮短到約2周，效率大幅提高。更重要的是，這類細胞在體內不具備增殖能力，從源頭上降低了成瘤風險，安全性顯著提升。

　　基于這一技術，研究團隊成功構建出可用于臨床的“再生胰島”（E-islet）。

　　在治療過程中，醫(yī)生通過肝門靜脈，將這些“再生胰島”輸注到患者體內。它們可以像正常胰島一樣工作，感知血糖變化并分泌胰島素，從而重新接管血糖調控功能。

　　臨床攻堅，三例患者見證功能重建

　　技術是否真正有效，關鍵在臨床驗證。

　　研究團隊在三例患者中，分別采用自體或異體內胚層干細胞來源的再生胰島開展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評估療效與安全性，臨床數(shù)據(jù)令人振奮。

　　三例不同年齡、不同病程的患者在接受自體或異體再生胰島移植后，均表現(xiàn)出胰島功能恢復與血糖控制改善的積極趨勢，同時進一步揭示了免疫抑制策略對療效維持的關鍵影響。

　　臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型的情況，其中最長一例已實現(xiàn)臨床治愈超過26個月。

　　研究團隊首次在國際上證明了，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調控與外源胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進展。研究提示，該療法目前仍需聯(lián)合使用長期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復發(fā)等問題。

　　據(jù)了解，基于該自主知識產權開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，是全球唯一同時獲批中、美兩國IND的再生胰島藥物。目前，臨床試驗正在嚴謹有序地開展，進展順利。

　　未來，研究團隊將通過基因編輯等手段進一步改造再生胰島，使其不再被免疫系統(tǒng)識別，從而規(guī)避免疫抑制劑的使用，最終達到完全治愈糖尿病的目標。

編輯：金文婕

審核：燕青

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